阿爾茨海默病疾病通常與老年有關。但約占所有阿爾茨海默病病例的 5%-10%發生在 65 歲以下的人群中。

早發性阿爾茨海默病進展更快，并且經常打擊正值壯年的人。治療選擇仍然有限。

但是來自最近的臨床試驗表明一種以前停產的實驗藥物 gantenerumab 可能會有所幫助。研究發現，gantenerumab 減少了淀粉樣蛋白斑塊在大腦中的積累——這是阿爾茨海默病的標志之一。

這可能有助于減緩早發性阿爾茨海默病患者的認知能力下降。

早發性阿爾茨海默病通常與基因突變在三個特定基因中。這些突變會導致大腦產生過量的 β 淀粉樣蛋白，這是一種聚集在一起形成斑塊的蛋白質。這些斑塊會破壞大腦功能，導致記憶力減退。

早發性阿爾茨海默病進展迅速，而且這種迅速下降是毀滅性的。這就是為什么研究人員正在競相尋找可以減緩疾病的治療方法。

最近的臨床試驗是一項隨機、安慰劑對照研究，旨在評估 gantenerumab 對早發性阿爾茨海默病患者的影響。

研究人員監測了參與者認知能力的變化，還使用腦成像和血液生物標志物（血液中存在與阿爾茨海默氏癥有關的特定蛋白質）來跟蹤整個研究過程中疾病的進展。

該試驗包括 73 名患有已知會導致早發性阿爾茨海默病的罕見遺傳基因突變的參與者。這些參與者在研究開始時要么沒有癥狀，要么有輕微的阿爾茨海默病癥狀。

結果很有趣。在研究開始時沒有任何認知問題的 22 名參與者的亞組中，平均接受 8 年的治療將出現癥狀的風險從近 100% 的可能性降低到 50%。腦部掃描還顯示淀粉樣蛋白堆積明顯減少。

免疫防御者

甘特尤單抗是單克隆抗體抗體– 一種實驗室工程蛋白質，旨在附著在大腦中的 β 淀粉樣蛋白上。通過與這些斑塊結合，它向免疫系統發出信號以清除它們。這可能會減緩阿爾茨海默病的進展。

該藥物通過參與小膠質細胞.這些是大腦的主要免疫防御者。小膠質細胞不斷監測大腦是否受損并清除有害物質，包括 β 淀粉樣蛋白。然而，在阿爾茨海默病患者中，小膠質細胞通常未能有效清除斑塊.

Gantenerumab 通過標記淀粉樣蛋白斑塊來增強這種自然防御機制，使它們更容易被小膠質細胞識別和分解。

β 淀粉樣蛋白被認為通過觸發炎癥、干擾細胞通訊并最終殺死神經元在阿爾茨海默病中發揮核心作用。通過去除這些斑塊，gantenerumab 可能有助于保護大腦功能。然而，它并不能逆轉現有的損害——這就是為什么早期干預至關重要的原因。

gantenerumab 的一個優點是它可以穿過血腦屏障– 阻止許多藥物和有害物質到達大腦的保護盾。這使它能夠直接作用于淀粉樣蛋白斑塊，使其比一些早期的治療方法更有效難以輸送藥物.

但是，盡管這些結果很有希望，但 gantenerumab 并非沒有風險。

一個主要問題是淀粉樣蛋白相關影像學異常.這些是大腦中腫脹或小出血點，出現在核磁共振成像掃描。這是淀粉樣蛋白靶向療法的常見副作用。

在這項最新的試驗中，53% 的參與者經歷了這些淀粉樣蛋白相關的影像學異常，包括 27% 的參與者出現小腦出血，30% 的參與者出現腦腫脹，6% 的參與者出現出血引起的鐵沉積。

雖然沒有參與者出現嚴重的腦出血或死于治療，但這些副作用仍然是一個嚴重的問題——需要通過腦部掃描進行定期監測。

另一個限制是在試驗中觀察到的適度認知益處。雖然 gantenerumab 減少了淀粉樣斑塊，但這在多大程度上轉化為記憶和思維技能的有意義改善仍不清楚。

Gantenerumab 的制造成本也很高，如果獲得監管部門的批準，可能會使廣泛獲得變得困難。由于這是一種實驗性藥物，我們目前不知道它的成本是多少。但其他類似的抗淀粉樣蛋白療法，例如 donanemab，目前成本約為每位患者每年 25,000 英鎊.

該研究的樣本量也很小，只關注一種罕見的早發性阿爾茨海默病遺傳形式。需要更多的研究來了解這些結果如何適用于更廣泛的癡呆癥社區。

治療的未來

盡管該試驗在研究申辦方退出后提前終止，但這些發現有助于關于阿爾茨海默病病因的持續爭論。

根據淀粉樣蛋白假說，淀粉樣蛋白斑塊在大腦中的堆積是阿爾茨海默病的主要原因。清除這些斑塊會減緩疾病的進展。阿爾茨海默病藥物的成功侖卡奈單抗,多奈單抗現在 gantenerumab，適合這個理論。

這項研究還強調了早期診斷的重要性。淀粉樣蛋白靶向療法似乎在阿爾茨海默病的早期階段效果最好，之前發生嚴重的腦損傷.生物標志物檢測的進展 – 包括血液檢查和腦部掃描 – 可以幫助更早地識別高危人群。這將提高 gantenerumab 等藥物的有效性。

雖然 gantenerumab 不能治愈并且已停產2022 年被其制造商發現，因為它未能證明在減緩阿爾茨海默病進展方面的功效，這一新數據可能會導致 gantenerumab 再次生產。這也代表了與阿爾茨海默病作斗爭的又一步。

阿爾茨海默病的研究進展比以往任何時候都快。無論是成功還是挫折，每一項新研究都增加了我們對這種疾病的理解，并使我們更接近更有效的治療方法。目前，gantenerumab 試驗提供了一個充滿希望的跡象，表明科學家們在減緩這種毀滅性疾病的進程方面正在取得進展。

拉胡爾·西杜， 博士生， 神經科學，謝菲爾德大學

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