重新創(chuàng)造罕見突變可能會在幾天內賦予幾乎普遍的病毒免疫力
一種罕見的基因突變似乎使人們基本上無懈可擊病毒– 它有可能被用作一種療法。研究人員現(xiàn)在已經證明,這種令人驚訝的病毒保護可以在小鼠和倉鼠身上復制。
“我們還沒有找到一個病毒這可以突破療法的防御 [在細胞培養(yǎng)測試中],”解釋哥倫比亞大學免疫學家杜桑·博古諾維奇 (Dusan Bogunovic) 首次發(fā)現(xiàn)了這種不尋常的抗病毒超能力13年前.
該突變是干擾素刺激基因 15 的缺陷(ISG15),導致全身輕度但持續(xù)的炎癥。檢查患者的免疫細胞顯示,他們通常有過一連串的遭遇流感、麻疹、水痘和腮腺炎,但他們從未報告過因此感到特別不適。
進一步調查發(fā)現(xiàn),他們的尸體病毒-戰(zhàn)斗蛋白質一直處于低水平的警戒狀態(tài),從未像大多數(shù)人那樣真正收起來以備后用。
“在我的腦海深處,我一直在想,如果我們能在其他人身上產生這種類型的光免疫激活,我們就可以保護他們免受任何傷害病毒,"說博古諾維奇。
現(xiàn)在,博古諾維奇及其同事已經使用了類似于mRNA疫苗為實驗動物提供暫時的 ISG15 缺乏癥。該療法提供的指令可幫助靶細胞構建 10 種蛋白質,該團隊確定這些蛋白質是抗病毒作用的主要原因。
果然,測試小鼠和倉鼠的身體成功地產生了更多這些蛋白質,這些蛋白質在病毒生命周期的多個階段攻擊病毒。
然后,研究人員向接種疫苗的動物提出挑戰(zhàn)SARS-CoV-2.保護性蛋白質限制了感染,但似乎不會干擾動物的其他免疫系統(tǒng)。
“我們在很短的時間內只產生少量的這 10 種蛋白質,這導致的炎癥比我們在 ISG15 缺乏個體中看到的要少得多,”解釋博古諾維奇。“但這種炎癥足以預防 [病毒性] 疾病。”
接種的效果是暫時的,持續(xù)長達四天。這聽起來可能不夠長,不足以作為疫苗平臺非常有用,但它可以作為醫(yī)護人員的短期保護,甚至在針對特定病毒的疫苗開發(fā)出來之前。
“我們相信,即使我們不知道病毒,"說博古諾維奇。
這項技術有可能在未來的大流行期間極大地促進我們的應對措施,這可能類似于新冠肺炎 (COVID-19)和西班牙流感,一次殺死了數(shù)百萬人。
然而,它仍處于測試的極早期階段。圍繞如何安全地將 mRNA 輸送到人類需要的地方,有許多挑戰(zhàn)需要解決。
“一旦療法到達我們的細胞,它就會起作用,但將任何核酸、DNA 或 RNA 遞送到您想要保護的身體部位是目前該領域最大的挑戰(zhàn),”資格博古諾維奇。
最近政治和社會阻力針對 mRNA 技術也可能被證明是一個很大的障礙。但考慮到新方法的潛力,它可能非常值得挑戰(zhàn)。
這項研究發(fā)表在科學轉化醫(yī)學.
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