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突破性藥物可能具有逆轉阿片類藥物過量的能力

美國正處于致命的阿片類藥物的陣痛中流行可能奪走數(shù)百萬人的生命到 2029 年。

最近在過量治療方面的突破可能為突發(fā)公共衛(wèi)生事件提供新的策略。

這項研究由斯坦福大學和圣路易斯華盛頓大學的研究人員領導,引入了一種名為化合物368的新型藥物,該藥物似乎大大增強了納洛酮在小鼠中的救命效果。

納洛酮(商品名 Narcan)是當今美國最常見和最有效的阿片類藥物過量治療之一沒有處方.它也是一種阿片類藥物,但不是激活大腦中的受體、脊髓和周圍神經(jīng)系統(tǒng),它會使受體失活。

雖然這種藥物可以通過鼻子注射或給藥,但在阻斷這些受體方面非常成功,但它只能使它們失活約 2 小時。芬太尼可以在血液中持續(xù)長達 8 小時。

化合物368可能是科學家們一直在尋找的解決方案。

在實驗室的人類細胞中,化合物 368 將納洛酮對阿片受體的失活增強了 7.6 倍。它還使納洛酮與這些受體的結合時間延長了 10 倍。

“許多過量服用阿片類藥物的人在脫離危險之前需要不止一劑的納洛酮,”來自圣路易斯華盛頓大學的麻醉師 Susruta Majumdar。

“這項研究證明了一個概念,即我們可以通過將其與影響阿片受體反應的分子結合使用,使納洛酮更好地發(fā)揮作用 - 持續(xù)時間更長,更有效。

化合物 368 是在 45 億個分子的庫中發(fā)現(xiàn)的,此前研究人員開始尋找可以在納洛酮已經(jīng)存在時與人體阿片受體上的替代位點結合的化合物。

使用一種特殊的電子顯微鏡,科學家們已經(jīng)證明,該化合物與納洛酮旁邊的受體位點結合,以穩(wěn)定和滅活阿片受體。

該研究的作者由斯坦福大學的生物化學家埃文·奧布萊恩(Evan O'Brien)領導,他們解釋說,化合物368與低劑量的納洛酮合作,可以逆轉和阻斷嗎啡和芬太尼的致命后果,例如嚴重減慢呼吸頻率。

當化合物368自行注射到接受高劑量嗎啡的活小鼠體內(nèi)時,這種新型藥物沒有產(chǎn)生顯著影響。

但是,當368與低劑量的納洛酮聯(lián)合給小鼠時,它適度降低了嗎啡誘導的呼吸系統(tǒng)抑郁癥.

當涉及到芬太尼– 阿片類藥物的效力是嗎啡的 100 倍 – 聯(lián)合治療似乎更強大。

該研究的作者說:“無論納洛酮的劑量如何,用368治療都顯著增強了納洛酮逆轉芬太尼誘導的”作用“的能力結束.

目前尚不清楚混合阿片類藥物是否同樣適用。最近,科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)美國的街頭毒品含有芬太尼、海洛因和一種稱為甲苯噻嗪.

什么時候甲苯噻嗪和芬太尼一起使用,它們顯著增加了過量的風險。

化合物368仍需要在人體中進行測試,但加州大學洛杉磯分校的神經(jīng)藥理學家凱瑟琳·卡希爾(Catherine Cahill)沒有參與這項研究,認為在一個自然界回顧該研究,這是“一個相當大的進步......在尋求阿片類藥物危機的解決方案中開辟新的調(diào)查途徑。

該研究發(fā)表在自然界.

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