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科學家們可能已經弄清楚了如何讓脂肪細胞燃燒卡路里的方法

在脂肪細胞方面,白色可能是新的米色,因為在發現一種開關之后,該開關可以維持小鼠脂肪組織的功能,將其從脂質鎖器轉變為卡路里燃燒器。

來自加州大學舊金山分校的醫學科學家布萊恩·費爾德曼(Brian Feldman)和分子生物學家李亮(Liang Li)對人類細胞培養物和小鼠進行了許多實驗,這些小鼠被設計有他們假設的基因開關,該基因可以調節我們脂肪的維持。

通過剝奪小鼠的轉錄因子Klf15,研究人員能夠將“深度儲存”白色脂肪組織(WAT)的身份轉化為一種更瞬時的熱調節形式,稱為棕色脂肪組織 (BAT).

脂肪組織在哺乳動物中通常有兩種類型。白色脂肪就像一個長期的卡路里儲蓄賬戶,將脂質鎖在我們的皮膚下和我們柔軟的內臟周圍,作為減震器和絕緣體。

另一方面,棕色脂肪被大量的蜂窩發電機所變暗,這些發電機隨時準備燃燒其燃料供應。在成年人類中稀缺,嬰兒(和冬眠的哺乳動物)擁有大量的 BAT 來保持他們睡眠的身體溫暖。

在我們進化歷史的大部分時間里,WAT與BAT的這種年齡相對平衡對我們很有幫助。我們物種的成熟成員通過使用脂肪作為運動的燃料來保持溫暖,而不動的新生兒則受益于更被動的溫度調節形式。

當然,在膳食脂肪豐富且活動能力有限的環境中,這還遠遠不夠投資太容易了大量未使用的脂質儲存在白色脂肪中,往往會越來越多損害我們的健康.

自然界讓它變得并不容易一旦這些脂肪被儲存起來,就要取回它們,這激發了研究人員尋找方法來切換脂肪組織類型.

“對于我們大多數人來說,白色脂肪并不罕見,我們很高興放棄其中的一些,”費爾德曼。

由于費爾德曼早期的研究暗示了Klf15在脂肪代謝中的作用,他決定更深入地挖掘并確定其特定功能。

第一個重要線索來自比較不同種類脂肪組織之間Klf15含量的分析。轉錄因子在白細胞中相對豐富,促使Feldman和Li詢問如果他們剝奪了組織中的蛋白質會發生什么。

了解異丙腎上腺素刺激棕色組織為了產生熱量,這對夫婦將一定劑量的化合物施用于人類WAT培養物和野生型小鼠中。有跡象表明,棕色脂肪的活化與Klf15的水平之間存在關系,后續調查顯示腎上腺素能受體ADRB1是關鍵的一環。

一種相關的受體,稱為ADRB3研究人員已經知道了,動物研究提出了希望,刺激它可以促進白色脂肪細胞改變身份并變得更像棕色,從而更容易脫落它們的儲存。

臨床試驗探索Adrb3激動劑是否能改善人類的代謝健康,盡管基于受體的發現在人類 WAT 中無法檢測到,Feldman樂觀地認為Adrb1可以作為更合適的治療靶點。

在一項最終測試中,發現用一種Klf15基因切換開關設計的小鼠可以增加其Adrb1的表達,使白色脂肪組織更加“米色”。

找到一種方法在使用藥物的人類中產生類似的反應可以幫助克服許多人在突破脂肪儲備時面臨的障礙,而不會出現許多其他方法帶來的副作用。

“很多人認為這是不可行的,”費爾德曼。

“我們不僅表明這種方法可以將這些白色脂肪細胞變成米色脂肪細胞,而且這樣做的門檻并不像我們想象的那么高。

這項研究發表在臨床研究雜志.

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