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揭秘:HIV侵入宿主細胞核的伎倆

科學家們在了解人類免疫缺陷病毒– 更廣為人知的是艾滋病病毒– 闖入細胞核, 使其能夠復制和擴散.

到目前為止,這個過程一直是一個謎,芝加哥大學的研究小組表示,他們的發現將有助于了解艾滋病毒及其對身體的影響。最終,它可能導致更好的治療.

為了確切地找出HIV如何侵入細胞核,進行了數千種蛋白質的模擬,觀察HIV衣殼(含有病毒材料)和細胞的核孔復合物;用于發送和傳遞遺傳信息的郵箱槽。

進行了大量模擬以測試細胞相互作用。水丸狀物體是HIV衣殼的模型,紅色和黑色物體是核孔復合體的組成部分。(Hudait 和 Voth,PNAS國際科學院院刊, 2024)

“孔隙復合體是一臺不可思議的機器,”芝加哥大學的理論化學家格雷戈里·沃斯(Gregory Voth)。“它不能讓任何東西進入你的細胞核,否則你會遇到真正的麻煩,但它必須讓相當多的東西進入。不知何故,HIV衣殼已經想出了如何潛入。

“問題是,我們不能現場觀看:你必須進行英勇的實驗努力,才能獲得一個單一的、即時的快照。

模擬顯示,HIV衣殼首先楔入最小的一端,然后再應用所謂的靜電棘輪.研究人員將其與汽車中的安全帶進行了比較,變得越來越緊。

另一個關鍵發現是,衣殼和孔隙的柔韌性和變形對于衣殼通過至關重要。衣殼發展出無序分子的區域,以適應額外的壓力,研究人員認為這可能解釋了它們的錐形形狀。

以前,研究人員不確定衣殼在擠壓孔隙復合體時是否保持完全完整。更好地了解這里發生的事情將有助于研究細胞相互作用更一般地說。

“我認為這個模型也為我們提供了一種新的方法來了解有多少東西進入細胞核,而不僅僅是艾滋病毒。沃特。

這只是感染過程中的幾個步驟之一,但對于HIV感染在其宿主體內維持自身的方式至關重要。能夠阻止這種情況將是在尋找方面邁出的重要一步完全治愈病毒.

任何以某種方式打斷這種偷偷摸摸的棘輪方法的治療都會造成傷害HIV的生存機會,研究人員認為可能有很多方法可以解決這個問題。

“例如,你可以嘗試使HIV衣殼的彈性降低,我們的數據表明,這會阻礙其進入細胞核的能力。來自芝加哥大學的化學家Arpa Hudait。

該研究已發表在PNAS國際科學院院刊.

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