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大麻的大腦受體可能是有些人更有彈性的原因

大麻在大腦中附著的受體可能是未來心理健康治療的一個有前途的目標。

經歷慢性壓力是已知者使人們容易受到抑郁癥或焦慮,一項針對小鼠的新研究表明大麻素受體可能是我們中的一些人在面對壓倒性壓力時表現出更多韌性的原因。

由加拿大拉瓦爾大學的研究人員領導的研究發現,大麻素受體 1 水平升高的小鼠 1 (CB1型) 顯示與焦慮或抑郁相關的行為明顯較少,即使它們受到慢性社交壓力的影響也是如此。

結果讓神經科學家假設CB1型,大腦中最常見的大麻素受體,可能對兩種最常見的心理健康疾病起到保護作用。

CB1 可以通過以下方式激活體內的天然神經遞質或大麻,在許多其他重要的身體功能中,它在以下方面發揮著重要作用壓力反應.

這些發現并不一定意味著大麻作為一種藥物可以保護大腦免受慢性壓力,但研究人員表示,它確實表明在未來的藥物試驗中嘗試類似但更具針對性的分子的可能性。

“然而,挑戰在于限制它們對星形膠質細胞的影響,因為神經元中相同受體的強烈和長時間激活可能會產生副作用,特別是對警覺性、焦慮和食欲。”解釋神經科學家 Caroline Ménard 是 Laval 實驗室的負責人。

大腦中的大多數 CB1 受體作用于神經元,但其中一些觸發因素也存在于稱為星形膠質細胞.星形膠質細胞是最常見的細胞在中樞神經系統中,最近,他們有成為關鍵監管機構的認知功能。

這些星形細胞的“腳”壓在大腦中的血管上,形成一個保護屏障,只有某些分子才能流過。根據對小鼠的新實驗,CB1受體在維持其完整性方面起著至關重要的作用血腦屏障.

星形膠質細胞足如何幫助建立血腦屏障。(Burn 等人,前面。生物科學。, 2021)

以前的研究已找到小鼠的慢性應激會損害血腦屏障,增加大腦中的炎癥,并導致動物以抑郁的方式行事。

然而,如果血腦屏障保持完整,抑郁樣行為,包括社交回避、快感缺乏和焦慮減輕。

“我們注意到,與具有抑郁樣行為的小鼠或未暴露于壓力的小鼠相比,對壓力有抵抗力的小鼠在屏障中具有更多的 CB1 受體,”解釋梅納德。

“這給了我們研究星形膠質細胞 CB1 受體在對慢性壓力反應中的作用的想法。”

Ménard 和她的同事誘導一些小鼠大腦在某些星形膠質細胞上過表達 CB1 受體。通過這樣做,研究人員表明他們可以減少大腦中的炎癥,維持血腦屏障的完整性,并推遲焦慮和抑郁的癥狀,即使它們連續幾天受到攻擊性老鼠的社交騷擾。

身體活動與 CB1 受體的過度表達具有非常相似的效果。

基因改變為失蹤然而,這種受體的基因對壓力高度敏感。

研究人員只改變了血腦屏障似乎最容易受到壓力的兩個大腦區域的 CB1 表達:伏隔核 - 與獎勵和情緒調節相關 - 和前額葉皮層 - 與社會行為、決策和執行功能相關。

CB1 受體以不同水平存在于星形膠質細胞中,激活可以釋放膠質遞質以調節突觸可塑性。(Covelo 等人,神經藥理學, 2021)

在檢查死后人腦時,梅納德她和她的團隊,包括主要作者 Katarzyna Dudek,發現大腦這些部位星形膠質細胞上的 CB1 受體水平“在重度抑郁癥患者死亡時低于沒有抑郁癥或接受抗抑郁藥治療的人”。

這驗證了動物模型,但需要更多的研究才能獲得更廣泛的圖景。作者只測量了大腦中炎癥的一個標志物,這并不能完全反映內源性大麻素系統的復雜性。

“在我們找到一種專門作用于星形膠質細胞中的 CB1 受體的分子之前,我們可以通過利用身體活動的保護作用來減輕壓力的負面影響,”梅納德。

該研究發表在自然神經科學.

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