在極少數情況下，遺傳風險高的患者阿爾茨海默病根據新的研究，幾十年來，他似乎一直避免了他可能的命運。

這個男人的情況只是第三種情況就像這樣的記錄，并且唯一的PSEN2 系列mutation – 的其他兩種情況是針對另一種遺傳性阿爾茨海默氏癥的。

這不僅違背了我們對突變的了解，對于那些患有突變的人來說，這種突變幾乎總是在 50 歲左右推動阿爾茨海默病的發展——他的大腦是充滿淀粉樣蛋白-β 斑塊，與阿爾茨海默病神經退行性變相關的粘性蛋白質團塊。

自 2011 年以來，一個研究團隊一直在跟蹤他家族中的這種疾病，作為更好地了解顯性遺傳阿爾茨海默病項目的一部分。

他的母親患有PSEN2 系列突變，據信它通過加速淀粉樣蛋白聚集來驅動早期阿爾茨海默病，盡管目前尚不清楚其具體工作原理。她的 13 個兄弟姐妹中有 11 個也有這種基因突變。所有人都在大約 50 歲時被診斷出患有阿爾茨海默氏癥。

這個男人是怎么躲過家族的詛咒的呢？科學家們研究了這個人的案例，希望他獨特的歷史能夠揭示這種疾病背后更普遍的機制，而這種機制仍然躲避著我們。

在遺傳性和非遺傳性阿爾茨海默病中，淀粉樣蛋白沉積物在大腦中緩慢積累，直到水平達到臨界點。以及另一種蛋白質的纏結稱為 tau，這個徑直和間接導致神經元死亡，并最終導致認知能力下降。

在加泰羅尼亞國際大學的群體遺傳學家瑪麗亞·維多利亞·費爾南德斯 （Maria Victoria Fernandez） 以及圣路易斯華盛頓大學的神經科學家豪爾赫·利布雷-格拉 （Jorge Llibre-Guerra） 和內利·約瑟夫-馬圖林 （Nelly Joseph-Mathurin） 領導的十年研究中，該男子的記憶和認知測試都保持正常。

基因檢測排除了在另外兩名患者他們克服了阿爾茨海默氏癥的遺傳優勢。

盡管他的大腦在 61 歲時已經充滿了淀粉樣蛋白，但正如他們對PSEN2 系列突變，它顯示的炎癥比阿爾茨海默病患者少得多。

他們檢測到的 tau 蛋白局限于枕葉（在我們的后腦勺，與視覺有關），“可能解釋了認知功能的保留，”作者報告.對于患有阿爾茨海默病的人來說，tau 通常會更廣泛，而且它似乎甚至不會影響他在測試中的視覺或空間分數。

“這種受限的 tau 沉積模式類似于以前報道的極端彈性病例，”作者注意.“這種對 tau 病理學的遏制是目前已知的極強適應力個體的共同特征，可能是延緩阿爾茨海默病癥狀發作的關鍵因素。”

當然，對于一個人的樣本量，不可能準確區分真正涉及哪些方面。但案例研究確實開啟了一些有趣的調查路線，其中最主要的是，盡管主流理論，大量的淀粉樣蛋白似乎并沒有賦予這個特定男性阿爾茨海默病。

作者懷疑，在這種情況下，tau 礦床防止傳播，導致典型阿爾茨海默病癥狀的級聯反應可能會中斷或顯著減慢，無論淀粉樣蛋白如何。

他確實有 9 個基因變異在他的PSEN2-受影響的家庭成員。其中 6 種以前與阿爾茨海默氏癥無關，但它們確實與大腦炎癥和蛋白質折疊有關。

該團隊認為，這些基因不太可能的組合，以及該男子在柴油發動機海軍艦艇擔任機械師時多年暴露在高溫下，可能使他避開了常規PSEN2 系列路徑。

“長期暴露于這種壓力可能會激活參與熱休克反應和蛋白質折疊的細胞通路，這與神經退行性疾病的細胞恢復力有關，”作者注意.

“了解限制 tau 在這個個體中傳播的機制可以為預防或減緩 AD 進展的潛在治療靶點提供重要見解。”

這項研究發表在自然醫學.

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